一個研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病的兩個關(guān)鍵病理標(biāo)志（tau蛋白和β-淀粉樣蛋白）以不同但協(xié)同的方式影響大腦回路，特別是與記憶和情緒相關(guān)的回路。這項研究使用了一種新的阿爾茨海默病動物模型，可能為治療策略帶來突破性進(jìn)展。

巴塞羅那自治大學(xué)

2月5日

這項研究是巴塞羅那自治大學(xué)（Autonomous University of Barcelona， UAB ）與神經(jīng)退行性疾病生物醫(yī)學(xué)研究網(wǎng)絡(luò)中心（CIBERNED）和巴勃羅·德·奧拉維德大學(xué)（Pablo de Olavide University ，UPO）合作進(jìn)行的。研究結(jié)果發(fā)表在《分子精神病學(xué)》（Molecular Psychiatry）雜志上，揭示了 tau 蛋白在海馬體中的積累會導(dǎo)致記憶缺陷，而 β-淀粉樣蛋白在杏仁核中的堆積則會引發(fā)焦慮和恐懼等情緒障礙，這些都是阿爾茨海默病的早期癥狀。此外，這兩種病理的結(jié)合會加劇大腦炎癥和功能障礙，放大它們的整體影響。

研究于2025年1月30日發(fā)表在《Molecular Psychiatry》（最新影響因子：9.6）雜志上

幾十年來，阿爾茨海默病的研究一直受到兩種理論的影響：一種認(rèn)為該疾病起源于神經(jīng)元內(nèi) tau 蛋白的積累，另一種則認(rèn)為 β-淀粉樣蛋白的堆積是主要誘因。這些觀點在很大程度上決定了當(dāng)前的治療方法，現(xiàn)有的治療手段旨在阻止 tau 蛋白或 β-淀粉樣蛋白的積累，以期延緩疾病進(jìn)展。

然而，由 UAB 生物化學(xué)和分子生物學(xué)系及巴塞羅那自治大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所（INc-UAB）的研究人員 Carles Saura 和 Arnaldo Parra-Damas 領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊認(rèn)為，可能需要一種雙重靶向治療策略來有效對抗這種疾病。

從左至右：Ángel Deprada， Arnaldo Parra-Damas, Paula Sotillo, Carles Saura  Maria Dolores Capilla-López

這一突破得益于一種新型轉(zhuǎn)基因小鼠模型的開發(fā)，該模型同時復(fù)制了 tau 蛋白和 β-淀粉樣蛋白的病理。“盡管這兩種蛋白質(zhì)都會在阿爾茨海默病患者的大腦中積累，但大多數(shù)用于研究該疾病的動物模型通常只關(guān)注其中一種因素，”

該研究的主要作者、研究員 Maria Dolores Capilla 解釋道，“在我們的研究中，我們生成了一種同時表現(xiàn)出 tau 蛋白和 β-淀粉樣蛋白積累的轉(zhuǎn)基因小鼠模型，使我們能夠分析它們的單獨和聯(lián)合效應(yīng)，” INc-UAB 的研究員補(bǔ)充道。

研究生成的阿爾茨海默病小鼠模型中，調(diào)節(jié)記憶的海馬體神經(jīng)元受到疾病病理影響的圖像

這些發(fā)現(xiàn)可能會重塑當(dāng)前的治療策略，因為現(xiàn)有療法通常只針對其中一種毒性蛋白質(zhì)。“現(xiàn)有的治療方法尚未取得明確的臨床益處。我們的研究表明，針對多種疾病機(jī)制（如磷酸化tau蛋白和β-淀粉樣蛋白）的治療方法可能會更有效，” Carles Saura 總結(jié)道。

研究團(tuán)隊總結(jié)稱，盡管還需要進(jìn)一步的研究來確認(rèn)其對人類的適用性，但這項研究標(biāo)志著在探索阿爾茨海默病治療新途徑方面邁出了重要一步。

創(chuàng)立于1968年的西班牙巴塞羅那自治大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Autonomous University of Barcelona

The two proteins involved in Alzheimer's disease affect brain circuits differently, study shows

Reference：

Capilla-López, M.D., Deprada, A., Andrade-Talavera, Y. et al. Synaptic vulnerability to amyloid-β and tau pathologies differentially disrupts emotional and memory neural circuits. Mol Psychiatry (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-025-02901-9

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       原文標(biāo)題 : 與阿爾茨海默病相關(guān)的兩種蛋白對大腦回路的影響不同