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19世紀中葉，歐羅巴大陸上流傳著一種神秘的可怕疾病，這種疾病集中爆發(fā)在歐洲男性王室成員身上，患病的王室成員多在壯年時就因嚴重出血而去世，猶如一種可怕的血源詛咒。

后來，經過醫(yī)學專家的確認，當時在歐洲王室成員流傳的可怕疾病，正是“傳男不傳女”的遺傳病血友病。血友病因X染色體上的FVIII或FIX基因異常而發(fā)病，呈X染色體連鎖隱性遺傳。

圖：血友病遺傳規(guī)律，來源：西安晚報

維多利亞女王雖然健康，但其卻有一條X染色體是存在基因欠缺的，因此其在于健康男性生育時，所生女兒全部表現(xiàn)為健康（半數(shù)存在血友病基因缺陷），所生兒子中則有半數(shù)會患有血友病。當攜帶缺陷基因的女兒生育時，也會出現(xiàn)同樣的血友病發(fā)病情況。由于當時歐洲王室間通婚頻繁，因此造成了血友病在多國王室中流傳。

歲月荏苒。雖然如今我們對于血友病的發(fā)病機制已經十分清晰，但治療方案卻依然以替代治療為主，暫無徹底的治療方案。在我國，約有14萬左右的血友病患者，受限于支付瓶頸與技術壁壘，我國血友病仍存在明顯的治療缺口。

01不可或缺的替代療法

溯本求源，血友病發(fā)生的核心誘因在于凝血因子的缺失。根據(jù)凝血因子缺失的種類，血友病大致可以分為缺乏凝血因子 VIII（FVIII）的A型血友�。�約占80%~85%）、缺乏凝血因子IX（FIX）的B型血友�。�約占15%~20%）以及少量的其他血友病。

流血不只是血友病的典型癥狀，因此很多人認為只要盡量避免磕碰就可以萬無一失了。但實際上，除發(fā)生在表皮外，血友病更多會發(fā)生皮下和肌肉出血，這類出血不明顯，但可波及全身，形成大小不等的血腫，有疼痛、發(fā)熱感。如果發(fā)生在咽喉部位，極有可能造成窒息，如果發(fā)生在神經血管附近，極有可能造成神經麻痹。更為嚴峻的是，出血還有可能發(fā)生在關節(jié)腔內部，會導致慢性滑膜炎，并逐步進展為血友病關節(jié)炎，最終甚至有可能致畸致殘。

在臨床上，血友病的治療依然以替代治療為主，使用基因重組凝血因子制劑或血源性凝血因子制劑。我國大多數(shù)情況下的血友病治療都是發(fā)病時的按需治療，但實際上預防性的持續(xù)治療才是血友病防治的正確方向。據(jù)《中國血友病診治報告 2023》的數(shù)據(jù)，44.33%的A型血友病患者及 85.30%的B型血友病患者為按需治療，但僅16.20%的A型血友病患者和10.80%的B型血友病患者接受了預防治療。

從另一個視角看，血友病更像是一種慢性病，為了防止出血而定期給予規(guī)律性的替代治療被認為是血友病治療的最優(yōu)方案。國際上主流給藥方案是中劑量（每劑 15-30IU/kg，A型血友病患者每周給藥 3 次，B型血友病患者每周 2次）和大劑量（每劑 25-40IU/kg，A型血友病患者隔日1次，B型血友病患者每周 2次），而我國目前采用的仍是低劑量方案，（A型血友病患者10 IU/kg，每周2~ 3次；B型血友病患者20 IU/kg，每周1次）。

圖：預防治療方案一覽，來源：太平洋證券

如此數(shù)據(jù)足以表明，血友病在我國存在極大的治療缺口，而患者之所以預防治療接受度低，更多是因支付能力不足的不得已而為之。當然，隨著我國藥企創(chuàng)新能力的不斷增強，之前被外企壟斷的重組凝血因子也開始逐漸國產化，并逐漸開始陸續(xù)集采。

這些都是積極向好的信號，推動我國血友病治療從不充分的按需治療，逐漸向小劑量預防治療、高劑量預防治療，甚至個體化預防治療過渡。

02血友病競爭格局

血友病替代療法中，凝血因子是治療的核心關鍵。

按照來源劃分，凝血因子主要分為血源和重組兩大類。血源類凝血因子主要通過血站采集而來，是除白蛋白和靜丙外我國第三大血制品品種；重組類則是通過人工重組技術開發(fā)，讓凝血因子擺脫了對于血漿的依賴。

在我國，對于血漿采集有著極為嚴苛的控制。無論是采漿量還是采漿頻率，國內都是遠低于美國的，最大限度的保障獻漿者的健康。而采漿站又實行準入制，嚴格限制采漿站的總體數(shù)量。再加上采漿技術不夠成熟，因此采漿效率也完全不及歐美。這些客觀因素導致，我國血制品供給缺口明顯，而重組凝血因子則補上了這個缺口。

圖：兩種凝血因子對比，來源：國盛證券

曾有觀點認為，重組凝血因子是對血源凝血因子的替代，但從客觀情況著眼，重組凝血因子更像是對于血源凝血因子的補充。由于血友病擁有慢性疾病屬性，因此患者的負擔注定是無法規(guī)避的課題。重組凝血因子不僅單價比血源凝血因子高，而且醫(yī)保報銷比例也明顯比血源凝血因子更低，除非重組凝血因子價格大幅跳水，否則他將始終是血源凝血因子的補充產品�；�于此，血源類凝血因子依然是供不應求的狀態(tài)。

縱觀血源類凝血因子格局，華蘭生物與上海萊士是行業(yè)龍頭，F(xiàn)VIII的批簽發(fā)量始終處于領先地位。不過，隨著天壇生物、派林生物、博雅生物的逐漸發(fā)力，各家?guī)缀醵紦碛辛搜�源類凝血因子的供給能力。

圖：血源凝血因子批簽發(fā)一覽，來源：國盛證券

另一邊的重組凝血因子市場，由于海外藥企先發(fā)優(yōu)勢明顯，曾長期處于壟斷地位，直到2021年7月神州細胞的重組FVIII安佳因上市，才打破了歐美企業(yè)在這一領域的壟斷。目前，國內上市的重組FVIII已經多達9款，其中6款進口產品，3款國產產品。

隨著國產重組FVIII加入競爭，已經開始對進口重組FVIII產生沖擊，廣東等地區(qū)已經開始針對重組FVIII的集采，多家進口企業(yè)也開始主動選擇降價。

03爆款啟示錄

安佳因的上市，不僅打破了歐美企業(yè)在重組FVIII上的壟斷，而且其自身也成為一個現(xiàn)象級爆款產品。

上市后的第一個完整年，安佳因就創(chuàng)造了銷售額突破10億元的佳績，2023年其銷售額更是同比暴增77%達17.8億元。正是憑借安佳因的爆發(fā)式表現(xiàn)，神州細胞在2024年成功扭虧，預計2024年扣非凈利潤將達4.5億至4.9億元。

圖：安佳因歷史銷售數(shù)據(jù)，來源：錦緞研究院

關于安佳因的爆發(fā)，市場中存在很多質疑的聲音，認為其在營收過程中存在依靠灰色補貼搶占市場的情況。神州細胞到底有沒有違規(guī)，自有監(jiān)管機構定奪。

直至2023年8月，正大天晴的重組FVIII才姍姍來遲，此時安佳因已經擁有了2年的國產獨占期，依靠成本與產能優(yōu)勢，安佳因已經將銷售做到了十億級別。

在外企長期壟斷的情況下，重組FVIII是存在明顯溢價的，首先完成國產替代的神州細胞自然有充足的競爭空間。所以對于安佳因的銷售爆發(fā)，我們是愿意相信，也樂于看見的。

不過，隨著正大天晴、天壇生物的先后獲批，國內重組FVIII競爭或將逐漸加劇，安佳因的增長勢頭也必將有所減緩。此外，去年6月諾和諾德的長效重組FVIII諾易特成功在國內獲批上市，其19小時的半衰期明顯強于普通重組FVIII（半衰期約12小時），能夠大幅降低血友病患者的用藥頻率，這也可能對安佳因未來的沖擊產生影響。

如今針對A型血友病的重組FVIII已經能夠實現(xiàn)國產化，但針對B型血友病的重組FIX卻依然被外企所壟斷，目前國內只有兩種重組FIX獲批，分別是輝瑞的普通重組FIX貝賦以及賽諾菲的長效重組FIX賽玖凝。盡管B型血友病僅占血友病患者總數(shù)的約20%，但如果誰能率先實現(xiàn)國產替代，依然有成為爆款產品的可能。

安佳因的爆款之路，符合國內藥企國產替代的邏輯，但這種邏輯并不適用于所有品類，只有像重組FVIII這樣存在巨大需求的產品才有可能實現(xiàn)，類似邏輯的產品還有艾力斯的伏美替尼。

· 靶點格局 ·PD-1靶點 | TIGIT靶點 | Claudin18.2靶點

BCR-ABL靶點 | PCSK9靶點 | Bcl-2靶點

GLP-1靶點 | CDK4/6靶點 | CD20靶點

 EGFR靶點 | KRAS靶點 | CD47靶點

c-MET靶點 | ALK靶點 

· MNC觀察 ·禮來 | 默沙東 | 諾和諾德 | 強生

阿斯利康 | 諾華 | 輝瑞 | 羅氏

艾伯維 | GSK | 吉利德 | 拜耳

福泰制藥 | Moderna  | 安進 | 銀休特德康醫(yī)療 | 史賽克 | Illumina 

       原文標題 : 為何血友病賽道會誕生爆款？