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CAR-T因驚奇的療效，曾一度成為資本市場的寵兒。

然而，這項技術(shù)在產(chǎn)業(yè)化落地過程中，卻遭遇諸多問題，資本也因此逐漸意興闌珊。很長一段時間中，國內(nèi)資本市場幾乎聽不到CAR-T企業(yè)融資的消息，整個產(chǎn)業(yè)猶如遭遇“寒冰”凍結(jié)。

山重水復(fù)疑無路，柳暗花明又一村。在市場情緒最低落的時候，事情卻悄然發(fā)生轉(zhuǎn)機，藝妙神州、科濟藥業(yè)紛紛在近期宣布完成CAR-T融資協(xié)議，禁錮CAR-T產(chǎn)業(yè)的“寒冰”正在開始融化。

沉寂良久后，CAR-T正在重新回歸投資者視野。

01“資本寒冰”融化

科濟藥業(yè)與珠海軟銀的合作如同一把破冰之刃，劃破了CGT賽道的寂靜。

2月26日，科濟藥業(yè)發(fā)布公告稱，與珠海軟銀旗下所管理的基金達成了一項投資協(xié)議。根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，珠海軟銀將以8000萬元認購優(yōu)愷澤生物8%股份。增資完成后，科濟藥業(yè)在優(yōu)愷澤生物的持股比例將從原本的100%降至92%。

作為科濟藥業(yè)的通用型CAR-T技術(shù)平臺，優(yōu)愷澤生物擁有科濟藥業(yè)治療多發(fā)性骨髓瘤、漿細胞白血病的通用型BCMA CAR-T細胞產(chǎn)品以及治療B細胞腫瘤的通用型CD19/CD20 CAR-T細胞產(chǎn)品（不包括治療自身免疫性疾病的適應(yīng)癥）在中國內(nèi)地的研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化的獨家權(quán)利。

圖：自體CAR-T與通用型CAR-T區(qū)別，來源：東吳證券

軟銀以8000萬元認購優(yōu)愷澤生物8%股份，意味著優(yōu)愷澤生物整體估值為10億元。這一融資金額雖然并不夠，但考慮到通用型CAR-T依然處于臨床早期階段，表明資本已經(jīng)開始將通用型CAR-T納入估值體系。在這項融資協(xié)議的帶動下，科濟藥業(yè)當日股價漲幅超21%。

在去年11月的ASH年會上，科濟藥業(yè)靶向BCMA和NKG2A的雙靶點通用型CAR-T細胞療法CT0590驚艷亮相。其首次針對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者（R/R MM）的人體研究中，有5例受試者接受了輸注，包括4例R/R MM患者和1例同情用藥的原發(fā)性漿細胞白血�。╬PCL）患者。結(jié)果顯示：中位隨訪時間為16.6個月時，有3例患者獲得緩解，包括2例嚴格意義上的完全緩解（sCR）和1例部分緩解（PR）。

這一結(jié)果不僅表明通用型CAR-T具有可控的安全性，還同時具有和自體CAR-T相當甚至更好的療效持久性，有望重塑市場對通用型CAR-T療法的認知。正是基于這樣優(yōu)異的數(shù)據(jù)，最終吸引了軟銀的目光。

國內(nèi)的CGT賽道遭遇的“寒冰期”持續(xù)時間也太久，太需要這針強心劑了。

國內(nèi)特殊的支付環(huán)境是CAR-T發(fā)展的最大障礙。醫(yī)保作為國內(nèi)藥品的最大支付端，一直是CAR-T療法希望依靠的大樹。即便前幾年的嘗試都失敗了，Biotech還是前赴后繼，力證CAR-T這一具有創(chuàng)新屬性的高價療法，與醫(yī)�；�金“�；�本”的定位并不沖突。但2024年的醫(yī)保談判中，國內(nèi)CAR-T產(chǎn)品再一次全部陪跑，監(jiān)管層的態(tài)度還是沒有絲毫松動。

遲遲無法進入醫(yī)保的情況下，國內(nèi)CAR-T龍頭復(fù)星凱瑞率先推行“按療效價值”支付的新模式，并取得卓越的效果。但光有龍頭的努力是不夠的，CAR-T療法需要更多的“共振”。

科濟藥業(yè)與珠海軟銀的此次合作，或?qū)⒊蔀镃AR-T“資本寒冰”溶解的標志性事件。

02科濟的轉(zhuǎn)身

復(fù)盤國內(nèi)CAR-T發(fā)展史，科濟藥業(yè)是勇于戰(zhàn)略糾錯的典型代表。

在CAR-T產(chǎn)業(yè)中，一直以來存在兩大難題：困于血液瘤、高制造成本。所謂困于血液瘤，指的是CAR-T療法只在血液瘤有效，始終無法攻克實體瘤的難關(guān)；高制造成本則是因為CAR-T療法的定制化，導致生產(chǎn)效率極低。

科濟藥業(yè)創(chuàng)立初期，正值CAR-T療法在血液瘤領(lǐng)域高歌猛進的時代。科濟藥業(yè)想要突圍，只能選擇“差異化”道路，而其最開始的戰(zhàn)略正是瞄準“困于血液瘤”這個難題。2018年，科濟藥業(yè)啟動全球首個Claudin18.2 CAR-T（CT041）臨床試驗，劍指胃癌、胰腺癌等實體瘤領(lǐng)域。至2021年科濟藥業(yè)登陸資本市場時，其10條研發(fā)管線中有7條都是沖著實體瘤去做的。

這一戰(zhàn)略的初衷可以理解，彼時全球超75%的CAR-T管線聚焦血液瘤，靶點高度集中于CD19（占比超90%）和BCMA，差異化確實是新興Biotech的目標。

理想是美好的，但作為尚未盈利的Biotech，“吃飯”仍是首要問題。根據(jù)2024年半年度數(shù)據(jù)，上半年科濟藥業(yè)的總營收為600萬元，主要來自澤沃基奧侖賽（BCMA靶點）的收入。市場對科濟藥業(yè)的這點收入顯然有些情緒，股價在半年報發(fā)布后跌至谷底，市值一度不足16億港元，差異化并沒有給科濟藥業(yè)帶來“曙光”。

商業(yè)化差，并不是科濟藥業(yè)的錯，靶點同質(zhì)化讓本就價格不菲的CAR-T療法的商業(yè)化難上加難。來看看國內(nèi)已上市CAR-T產(chǎn)品的定價：阿基侖賽120萬元/針、瑞基奧侖賽129萬元/針、澤沃基奧侖賽115萬/針、納基奧侖賽99.9萬元/針、馴鹿生物/信達生物的伊基奧侖賽為116.6萬元，傳奇生物的西達基奧侖賽在國內(nèi)的定價還未見披露，在美國的定價則高達46.5萬美元/針。

在沒有醫(yī)保和商保的支撐下，如此之高的定價在中國必然是行不通的。被貼上“天價”標簽的CAR-T療法商業(yè)化前景大幅受限，唯有復(fù)星凱瑞等少數(shù)較為成功的商業(yè)化案例。

對于此種困境，科濟藥業(yè)的認知非常清晰，公司創(chuàng)始人李宗海明確表示“藥物研發(fā)出來后如果不能讓更多老百姓用得起，那么意義將會大打折扣。”或許正是有了這樣的“宏愿”，科濟藥業(yè)逐漸開始在通用型CAR-T上發(fā)力。

在CT0590取得亮眼數(shù)據(jù)之后，科濟藥業(yè)迅速把原創(chuàng)的THANK-uCAR平臺，升級到THANK-u Plus平臺，以克服NKG2A表達水平對療效可能的影響。動物實驗顯示，THANK-u Plus在NK細胞存在下的抗腫瘤療效顯著優(yōu)于THANK-uCAR。平臺升級后，科濟藥業(yè)通用型CAR-T管線數(shù)量也迅速超過自體CAR-T。

圖：科濟藥業(yè)在研管線一覽：來源：公司官網(wǎng)

從執(zhí)著攻克實體瘤的“技術(shù)理想主義者”，蛻變?yōu)榫劢雇ㄓ眯徒当镜?ldquo;商業(yè)現(xiàn)實主義者”，這正是科濟藥業(yè)在過去幾年做出的改變，而珠海軟銀的注資則是對于這份“轉(zhuǎn)身”的最佳肯定。

03任重道遠，道阻且長

盡管國內(nèi)CAR-T融資環(huán)境有了改觀的跡象，但我們依然必須承認，中國CAR-T崛起之路，依然任重道遠。

首先是前路的阻礙尚未清除，科濟藥業(yè)的技術(shù)突破含金量究竟有多少依然尚未可知，通用型CAR-T并非沒有失敗的案例，這也極有可能是科濟藥業(yè)務(wù)必解決的問題。

早在2022年5月，明星公司Caribou通用型CAR-T療法CB-010在Ⅰ期臨床試驗中一鳴驚人，總緩解率達到100%，但歡呼聲尚未消失，后續(xù)研究中6名受試者有3名復(fù)發(fā)；對比BCMA CAR-T在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床數(shù)據(jù)，Allogene通用型CAR-T療法ALLO-715中位緩解持續(xù)時間為8.3個月（3.2X108劑量組），而自體CAR-T療法CARVYKTI（傳奇生物）、Zevor–cel（科濟藥業(yè)）中位緩解持續(xù)時間分別為21.8個月、26.0個月。

療效持久性是通用型CAR-T需跨過的坎，通用型CAR-T頭部企業(yè)Caribou、Allogene、CRISPR和Precision都被擴增或療效持久性問題打擊過。

此外，CAR-T治療實體瘤失敗的案例更是頻發(fā)。Celyad Oncology在一款通用型CAR-T療法CYAD-101-002治療難治性/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的Ⅰb期臨床試驗中，報告了兩起死亡案例；Tmunity研發(fā)的靶向PSMA的CAR-T產(chǎn)品TmPSMA01的Ⅰ期臨床也造成2名患者死亡；Atara Biotherapeutics研發(fā)的一款靶向間皮素MSLN的自體CAR-T療法ATA2271的在Ⅰ期臨床試驗中也造成過患者死亡。

以當下而言，CAR-T療法仍處于發(fā)展的早期階段，細胞因子風暴、脫靶效應(yīng)、神經(jīng)毒性仍是三座難以逾越的“大山”。這些關(guān)鍵安全性問題的解決，是CAR-T藥企們在未來很長一段時間內(nèi)將面臨的挑戰(zhàn)，任何不良反應(yīng)和死亡都是重大事件，這一過程中必須謹慎又謹慎。

翻過了臨床試驗的大山，商業(yè)化又是一個巨大的門檻。通用型CAR-T有望將耗材總成本從6萬美元降至2000美元，將QC（質(zhì)量控制）費用從3萬美元降至1000美元，從而將生產(chǎn)成本從定制CAR-T的95780美元降至4460美元。單純的成本計算固然令人鼓舞，但通用型CAR-T畢竟僅處于臨床早期，何時落地依然存在極大的不確定性，更不要說進入醫(yī)保了。

任何事物的發(fā)展，必然是機遇中伴隨著風險，市場最大的誤區(qū)就在于很容易進行兩極化，進而導致整個產(chǎn)業(yè)過冷或者過熱。從近期資本動作中，我們可以嗅到資本對CAR-T領(lǐng)域整體發(fā)展的態(tài)度正在發(fā)生改變，這是積極的一面。但從“發(fā)現(xiàn)時代”進入“工程時代”，必然伴隨諸多不確定性的失敗，這依然是投資者需要警惕的地方。

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       原文標題 : CAR-T的“資本寒冰”開始融化