“哨兵系統(tǒng)”不僅是FDA安全性監(jiān)控的重要工具，它也是FDA方法論創(chuàng)新的關(guān)鍵引擎，它也是推進(jìn)真實(shí)世界研究（RWE）的重要平臺(tái)。

在實(shí)施“哨兵系統(tǒng)”之前，F(xiàn)DA對(duì)于醫(yī)療產(chǎn)品的安全監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)主要來自于患者、醫(yī)護(hù)人員、制藥行業(yè)以及其他行業(yè)的不良事件報(bào)告。這些報(bào)告是FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FDA’s Adverse Event Reporting System）中“被動(dòng)監(jiān)測(cè)”系統(tǒng)的一部分，對(duì)安全研究人員來說仍然具有重要意義。

但是，“哨兵系統(tǒng)”的“主動(dòng)監(jiān)視”功能是對(duì)FAERS數(shù)據(jù)極其重要的補(bǔ)充。它不需要等待安全數(shù)據(jù)，而是讓FDA在需要的時(shí)候直接獲取數(shù)據(jù)。

事實(shí)上，F(xiàn)DA的不良事件報(bào)告系統(tǒng)一直被認(rèn)為是擺設(shè)。FDA有上報(bào)不良事件和并發(fā)癥的系統(tǒng)，但是上報(bào)數(shù)量嚴(yán)重不足。在這個(gè)自行上報(bào)的系統(tǒng)中，醫(yī)生如果觀察到不良事件，沒有上報(bào)的義務(wù)，而生產(chǎn)商有上報(bào)的義務(wù)，卻是最不愿意上報(bào)的人。

也就導(dǎo)致了某些醫(yī)療器械產(chǎn)品在植入幾個(gè)月甚至多年以后，才被發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的副作用，但是那時(shí)候已經(jīng)有成千上萬人植入了。例如最近受到調(diào)查的美敦力和波士頓科學(xué)的涂有紫杉醇的某些支架。

2018年12月發(fā)表于美國(guó)心臟協(xié)會(huì)雜志的研究發(fā)現(xiàn)，在膝蓋上使用涂有紫杉醇涂層設(shè)備兩年后，死亡風(fēng)險(xiǎn)意外增加。而風(fēng)險(xiǎn)被爆出之后，F(xiàn)DA才緊急啟動(dòng)調(diào)查。

“哨兵系統(tǒng)”從2009開始試點(diǎn)，2016開始全面推行。目前“哨兵系統(tǒng)”的數(shù)據(jù)來源主要依賴保險(xiǎn)索賠數(shù)據(jù)。接下來FDA希望接入更多的EHR數(shù)據(jù)到“哨兵系統(tǒng)”的上市前和上市后監(jiān)控中。FDA還在開發(fā)知識(shí)管理系統(tǒng)，并且利用AI推進(jìn)自然語言處理，以評(píng)估索賠數(shù)據(jù)和EHRs中的信息。

在醫(yī)療創(chuàng)新中，創(chuàng)新一直被當(dāng)做行業(yè)重要的驅(qū)動(dòng)力。但是從FDA的一系列舉措來看，F(xiàn)DA在2019年更看中醫(yī)療器械的安全保證。更嚴(yán)格的監(jiān)管正在逐漸上線，當(dāng)然這也不止于醫(yī)療器械，而是有關(guān)所有的醫(yī)療產(chǎn)品。

這種用數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)管的方法也大大減少了人為的錯(cuò)漏。消除腐敗滋生的土壤。ICIJ對(duì)美國(guó)司法部（Justice Department）和美國(guó)證券交易委員會(huì)（Securities and Exchange Commission，簡(jiǎn)稱sec）的數(shù)據(jù)進(jìn)行的一項(xiàng)審查顯示，自2008年以來，美國(guó)和其他國(guó)家的器械制造商已經(jīng)支付了至少16億美元，用來就腐敗、欺詐和其他違規(guī)行為與監(jiān)管機(jī)構(gòu)達(dá)成和解。

在今年，我們肯定還能看到更多關(guān)于FDA加強(qiáng)醫(yī)療器械安全性監(jiān)管的動(dòng)作，其中FDA最的值得借鑒的就是如何平衡醫(yī)療設(shè)備的創(chuàng)新和安全問題。在不斷地涌入創(chuàng)新概念和產(chǎn)品的環(huán)境下，調(diào)整監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)管框架。

國(guó)內(nèi)藥監(jiān)局拉緊高壓線防止踩雷醫(yī)療器械

而對(duì)于國(guó)內(nèi)來說，我國(guó)的器械審評(píng)審批中心一向被譽(yù)為是全世界最嚴(yán)格的審評(píng)中心。而在上市后的監(jiān)測(cè)中，衛(wèi)健委和國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局在2018年8月13日共同發(fā)布了《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法》 ，自2019年1月1日起施行。其中明確了醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)的兩個(gè)主體：一個(gè)是醫(yī)療器械上市許可持有人，另一個(gè)是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局建立的國(guó)家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)。

在上市后的監(jiān)測(cè)方面和FDA的方法相差無幾，也是由制造商主動(dòng)擔(dān)任起監(jiān)測(cè)的責(zé)任，主動(dòng)上報(bào)到監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中。

藥監(jiān)局同F(xiàn)DA一樣也在探索如何平衡創(chuàng)新和安全。

早在2014年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局就發(fā)布了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》文件，2015年，《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)）和《中央辦公廳國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號(hào)）持續(xù)出臺(tái)。2018年1月，藥監(jiān)局重磅推出了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序》。

截止2018年12月31日，已有197個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查通道，批準(zhǔn)神經(jīng)外科手術(shù)導(dǎo)航定位系統(tǒng)、正電子發(fā)射斷層掃描及磁共振成像系統(tǒng)等54個(gè)產(chǎn)品注冊(cè)，一批創(chuàng)新性強(qiáng)、技術(shù)含量高、臨床需求迫切的創(chuàng)新產(chǎn)品上市，填補(bǔ)了相關(guān)領(lǐng)域的空白，更好的滿足了人民群眾的健康需求。

不得不為藥監(jiān)局鼓掌的是，在為創(chuàng)新醫(yī)療器械開路的同時(shí)，也把創(chuàng)新醫(yī)療器械的安全性作為重點(diǎn)監(jiān)測(cè)對(duì)象。2018年8月13日公布的《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法》中第四章提到：

第四十七條 創(chuàng)新醫(yī)療器械持有人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)創(chuàng)新醫(yī)療器械的主動(dòng)監(jiān)測(cè)，制定產(chǎn)品監(jiān)測(cè)計(jì)劃，主動(dòng)收集相關(guān)不良事件報(bào)告和產(chǎn)品投訴信息，并開展調(diào)查、分析、評(píng)價(jià)。創(chuàng)新醫(yī)療器械持有人應(yīng)當(dāng)在首個(gè)注冊(cè)周期內(nèi)，每半年向國(guó)家監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)提交產(chǎn)品不良事件監(jiān)測(cè)分析評(píng)價(jià)匯總報(bào)告。國(guó)家監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械可能存在嚴(yán)重缺陷的信息，應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局。

在具體的實(shí)施細(xì)節(jié)上，國(guó)內(nèi)和國(guó)外有不同的方式，也各有所長(zhǎng)。但是FDA利用大數(shù)據(jù)、AI等技術(shù)進(jìn)行監(jiān)管方法論創(chuàng)新這一點(diǎn)上，值得我們思考和借鑒。