億歐大健康12月12日消息，康寧杰瑞正式登陸港交所，定價為每股10．2港元，計劃發(fā)行1．794億股股份，預(yù)計募集資金18．637億港元。據(jù)了解，這是港交所改制后第13家在港股上市的未盈利生物科技公司。

與其他公司一樣，過去的康寧杰瑞業(yè)績?nèi)蕴幱谔潛p狀態(tài)。據(jù)招股說明書顯示，2017財政年度、2018財政年度及2019年第一財政季度康寧杰瑞的收入分別為142．8萬元、－905萬元及－474．3萬元，凈利潤分別為－6482．6萬元、－2．03億元及－3312．1萬元。

連續(xù)三年虧損超3億元的背后，主要與其研發(fā)投入有關(guān)。2017年、2018年、2019年第一季度的康寧杰瑞的研發(fā)投入分別為5322．1萬元、6560．8萬元、2573．9萬元。從研發(fā)投入增速來看，2018年同比增長23．27％，2019第一季度同比增長131．23％。

雖然未盈利，但康寧杰瑞仍備受關(guān)注。截止到目前，康寧杰瑞的股價漲幅已超過33％。

上市前，康寧杰瑞還曾拿到了兩輪金額不小的融資。A輪融資總籌集1．3億美元，B輪融資總籌集6000萬美元。與此同時，投資方背景也可圈可點，其中包括尚珹資本、OrbiMed奧博資本、中國國有資本風險投資基金（國風投基金）等資本。

而本次上市又有7名基石投資者投資康寧杰瑞，涉資9．14億港元。其中Matthews Fund認購1．92億港元；清池資本認購1．03億港元；奧博資本認購1．37億港元；景林資產(chǎn)認購1．37億港元；綠葉制藥認購3439萬港元；Taikang泰康人壽認購2．06億港元。

據(jù)了解，此次募資所得75％將用于重點項目的開發(fā)，包括50％用于KN046、20％用于KN026、5％用于KN019；15％用于蘇州生產(chǎn)及研發(fā)設(shè)施的建設(shè)；10％用于企業(yè)營運資金及作一般公司用途。

康寧杰瑞成立于2009年4月，是一家臨床階段生物制藥公司。之所以能受到外界看好主要原因在于，一個它在雙特異性及蛋白質(zhì)工程方面擁有全面整合的專有生物制劑平臺，包括CRIB平臺和CRAM平臺。

基于CRIB平臺構(gòu)建的雙特異性抗體分子，其異二聚體的得率大于98％。同時，由于保持了完整的抗體分子框架結(jié)構(gòu)，得到的雙特異性抗體在熱穩(wěn)定性以及Fc生物學(xué)活性方面與野生型抗體無顯著差異。

利用CRIB平臺，康寧杰瑞可以將抗體分子的雙臂替換為識別不同抗原表位的Fab序列，從而使得一個分子可以同時識別多種抗原表位，大大提高其療效。同時，CRIB平臺還可將其中一臂替換為其他效應(yīng)蛋白（如細胞因子），在保留母本抗體療效的同時，還起到效應(yīng)蛋白的靶向給藥的作用。

而CRIM平臺則是一種混合抗體平臺。由于大部分疾病相關(guān)的信號通路往往涉及多對不同的抗體－受體，多種抗體藥物聯(lián)用已經(jīng)逐漸成為抗體治療領(lǐng)域的發(fā)展趨勢。CRIM平臺使得多種不同的抗體分子能通過一個單一的細胞克隆生產(chǎn)獲得，使得整個后續(xù)的CMC開發(fā)過程在復(fù)雜度與可控性上，和生產(chǎn)單一抗體并沒有明顯差異。

目前基于CRAM平臺構(gòu)建的混合抗體，其同二聚體的得率大于95％。同時，配合康寧自主擁有的細胞株構(gòu)建平臺，能在早期篩選出兩種抗體組分具有不同比例的細胞株從而滿足各種不同治療體系的需求。

另一個原因在于康寧杰瑞研發(fā)方向是雙特異性抗體藥物，同時布局單抗藥物。這是與其他赴港上市的創(chuàng)新藥企業(yè)的不同之處。以下是康寧杰瑞的產(chǎn)品管線：

KN046是康寧杰瑞在雙特異性抗體藥物研發(fā)上的核心產(chǎn)品，靶點是PD－L1與CTLA4，主要針對各種類型的實體瘤，包括晚期不可切除轉(zhuǎn)移性鼻咽癌、尿路上皮癌及黑素瘤。目前，該產(chǎn)品在國內(nèi)和澳大利亞已經(jīng)分別進入了Ib／II、Ib期。

KN026是康寧杰瑞研發(fā)的新一代抗HER2雙特異性抗體，可以同時結(jié)合兩種不同的經(jīng)臨床驗證的HER2表位，可能獲得比此前HER2單抗更好的臨床療效。目前，該產(chǎn)品在國內(nèi)已進入臨床II期階段，在美國進入了臨床I期。

此外，在所有產(chǎn)品中，進度最快的是適用于膽管癌的KN035，該產(chǎn)品由康寧杰瑞與思路迪聯(lián)合開發(fā)，目前在中國進行III期臨床試驗，或?qū)⒊蔀榭祵幗苋鹗讉�實現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品。

作者：胡敏