2020年,盡管全世界都籠罩在新冠大流行的陰影中,但在這一年,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了53種新藥上市,是21世紀(jì)這20年以來第二高數(shù)量(僅次于2018年的59個)。但實(shí)際上,新藥研發(fā)是一場巨大的冒險(xiǎn),53個成功上市的新藥,背后是成千上萬個失敗。

近日,FiercePharma總結(jié)了2020年全球十大臨床試驗(yàn)失敗案例,包括HIV疫苗、自閉癥、新冠肺炎、癌癥、阿爾茲海默等領(lǐng)域。其中制藥巨頭羅氏公司有三項(xiàng)進(jìn)入榜單,分別是自閉癥、阿爾茲海默癥、三陰性乳腺癌項(xiàng)目,這也說明了羅氏愿意投入巨額資金開發(fā)這些高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目。

這些臨床試驗(yàn)的失敗既對藥企產(chǎn)生了重大影響,同樣也影響了這些疾病患者。對于那些制藥巨頭,這些失敗并不致命,但浪費(fèi)的投資和錯失的商業(yè)機(jī)會仍會造成不小損失,而對于那些小公司,甚至可能帶來致命打擊。

本文將依次介紹這十大臨床失敗項(xiàng)目。

2020年十大臨床失敗項(xiàng)目

1、最接近成功的艾滋病疫苗慘遭失敗

艾滋病(AIDS)是一種由人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的、危害性極大的傳染病。一旦不幸感染了HIV,人體免疫系統(tǒng)將遭受嚴(yán)重破壞,進(jìn)而引發(fā)各種臨床癥狀。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),目前全世界有超過3800萬艾滋病患者,且仍在逐年增長。

2016年,美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)牽頭開展了代號為 HVTN 702 的大規(guī)模艾滋病疫苗臨床試驗(yàn),試驗(yàn)地點(diǎn)選擇在了世界上艾滋病最為泛濫的國家之一的南非。

該試驗(yàn)在南非全國隨機(jī)選擇了14個登記地點(diǎn),招募了5407名18-35歲健康男女。研究人員將其隨機(jī)將其中一半?yún)⑴c者注射了該艾滋病疫苗,另一半注射安慰劑。

該疫苗是由2009年在泰國完成臨床試驗(yàn)的RV144改進(jìn)而來,由賽諾菲和GSK聯(lián)合研發(fā),一度被認(rèn)為是最有希望的艾滋病疫苗。

然而,2020年2月,試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,接種疫苗組有129例感染,安慰劑組有123例感染,這意味著這個曾被全世界寄予厚望的疫苗,根本行不通,1．04億美元的投資也宣告打水漂了。

雖然該艾滋病疫苗慘遭失敗,但艾滋病疫苗的研發(fā)并沒有因此停下腳步,強(qiáng)生公司的名為Imbokodo的艾滋病疫苗,目前正在撒哈拉以南的非洲招募志愿者進(jìn)行臨床試驗(yàn),計(jì)劃于2021年公布初步結(jié)果。該疫苗也被稱為“馬賽克疫苗”,通過結(jié)合多種HIV病毒株片段,試圖刺激廣泛的免疫反應(yīng)。

輝瑞/BioNTech和Moderna公司的新冠mRNA疫苗的成功,讓全世界看到了mRNA疫苗的巨大潛力,今年年初,Moderna公司宣布,其開發(fā)的一種基于mRNA的實(shí)驗(yàn)性HIV疫苗被證明可以觸發(fā)猴子中針對HIV樣病毒的中和抗體的產(chǎn)生,這項(xiàng)基于mRNA技術(shù)的疫苗為艾滋病疫苗研究帶來了新的希望。

2、自閉癥藥物被放棄

自閉癥(Autism Spectrum Disorder,ASD),是一類以嚴(yán)重孤獨(dú)、缺乏情感反應(yīng)、語言發(fā)育障礙、刻板重復(fù)動作等反應(yīng)為特征的發(fā)育障礙疾病�；加凶蚤]癥的孩子在外表上與常人一般無二,卻仿佛隔了一堵無形的墻使人無法觸及他們的內(nèi)心。據(jù)美國疾控中心2018年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),自閉癥在兒童中的發(fā)病率高達(dá)1/59。

但令人遺憾的是,目前對自閉癥的病因仍不十分清楚,既與遺傳基因相關(guān),也涉及多種環(huán)境因素,因此,目前沒有有效的治療藥物和手段。此前諾華等公司的自閉癥研究均已失敗告終。

Balovaptan曾被羅氏公司寄予厚望,該藥物是血管加壓素1a受體的拮抗劑,顯示出可以改善自閉癥患者社交溝通功能的潛力,并于2018年獲得美國FDA的突破性療法認(rèn)定。

然而,羅氏公司在2020年第一季度表示,由于一項(xiàng)中期分析表明該藥物幾乎沒有顯示有效性,羅氏公司決定放棄該藥物的3期臨床試驗(yàn)。

不過,羅氏公司雖然放棄了Balovaptan,但并未放棄對自閉癥的研究,如今,羅氏的注意力轉(zhuǎn)移到了G7816,這是一種GABAAα5受體的小分子,高度選擇性的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。