藥物濃度監(jiān)測(cè)（TDM）是臨床實(shí)現(xiàn)給藥方案?jìng)�(gè)性化的核心支撐點(diǎn)，可有效提高藥物治療安全性和有效性。近年來，隨著精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域快速發(fā)展，臨床需求不斷釋放，藥物濃度監(jiān)測(cè)迎來了蓬勃發(fā)展期。

但由于我國(guó)臨床藥物濃度監(jiān)測(cè)主要以進(jìn)口品牌為主，還存在著檢測(cè)項(xiàng)目少、檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)、成本高昂、操作復(fù)雜等諸多痛點(diǎn)。目前進(jìn)口廠家的儀器進(jìn)院價(jià)格平均在百萬元以上，僅能提供10余個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目，遠(yuǎn)不能滿足臨床需求，限制了藥物濃度監(jiān)測(cè)的廣泛普及，導(dǎo)致藥物濃度監(jiān)測(cè)在臨床，尤其是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的開展情況不容樂觀。

近期，丹大生物開發(fā)的藥物濃度監(jiān)測(cè)化學(xué)發(fā)光解決方案獲得藥監(jiān)局頒發(fā)的注冊(cè)證成功上市。該解決方案采用堿性磷酸酶標(biāo)記化學(xué)發(fā)光檢驗(yàn)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了樣本進(jìn)結(jié)果出的全自動(dòng)高速檢測(cè)，擁有無人值守、全程質(zhì)控，結(jié)果穩(wěn)定可靠等優(yōu)勢(shì)，有力破解了藥物濃度檢測(cè)操作復(fù)雜、 成本高昂等難題，將有力推動(dòng)藥物濃度監(jiān)測(cè)在臨床的應(yīng)用。

色譜分析更適合新項(xiàng)目研究，免疫分析更契合臨床需求

藥物濃度監(jiān)測(cè)技術(shù)包括色譜分析和免疫分析兩大類。色譜分析包括高效液相色譜法和液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法，代表廠家以進(jìn)口品牌為主。免疫分析包括酶放大免疫法、化學(xué)發(fā)光法（以丹大生物為代表）、熒光免疫層析POCT法（丹大生物獨(dú)家）等。

色譜分析特異性高，但成本高、操作復(fù)雜、檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)，雖然不受檢測(cè)項(xiàng)目限制，但需要自建方法學(xué)，臨床應(yīng)用受限。免疫分析檢測(cè)速度快，自動(dòng)化程度高，特異性較好，但目前檢測(cè)項(xiàng)目少且進(jìn)口儀器價(jià)格昂貴。

色譜分析和免疫分析各具優(yōu)勢(shì)，丹大生物市場(chǎng)部總監(jiān)張望博士認(rèn)為：“從兩者的特性來看，就藥物濃度監(jiān)測(cè)這一領(lǐng)域的應(yīng)用情況，色譜分析偏科研，可幫助科室探索和開展新項(xiàng)目檢測(cè)，不受試劑盒種類的限制，具有獨(dú)特的應(yīng)用價(jià)值，但是門檻比較高，以化學(xué)發(fā)光為代表的免疫分析則更契合臨床藥物濃度監(jiān)測(cè)的應(yīng)用需求，如果可以解決檢測(cè)項(xiàng)目少的短板，長(zhǎng)遠(yuǎn)來看是更有前景的藥物濃度監(jiān)測(cè)方法學(xué)�！�

正是因?yàn)榭粗忻庖叻治龇ㄔ谒幬餄舛缺O(jiān)測(cè)賽道的長(zhǎng)期優(yōu)勢(shì)，在色譜分析日益火熱的情形下，丹大生物依然堅(jiān)定選擇基于免疫分析法布局藥物濃度監(jiān)測(cè)。

精度、效率兩手抓，同時(shí)布局法學(xué)發(fā)光和免疫層析法

針對(duì)臨床對(duì)藥物濃度監(jiān)測(cè)的精度和效率訴求，丹大生物基于法學(xué)發(fā)光發(fā)和免疫層析法推出了兩款藥物濃度監(jiān)測(cè)解決方案。

首先是近期新上市的藥物濃度監(jiān)測(cè)化學(xué)發(fā)光解決方案，主要面向三甲醫(yī)院檢驗(yàn)科和藥學(xué)部，滿足高精度監(jiān)測(cè)需求。

目前進(jìn)口品牌西門子和雅培均有布局藥物濃度監(jiān)測(cè)化學(xué)發(fā)光產(chǎn)品。與丹大生物不同的是，兩者都是基于吖啶酯的直接化學(xué)發(fā)光法，不僅成本高，且試劑原料少，導(dǎo)致藥物濃度監(jiān)測(cè)化學(xué)發(fā)光項(xiàng)目缺乏，從藥監(jiān)局網(wǎng)站查詢到的注冊(cè)證來看，西門子只有10個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目，雅培只有12個(gè)。

而丹大生物創(chuàng)新性地采用了堿性磷酸酶標(biāo)記化學(xué)發(fā)光技術(shù)。其藥物濃度檢測(cè)化學(xué)發(fā)光解決方案實(shí)現(xiàn)了樣本進(jìn)結(jié)果出的全自動(dòng)高速檢測(cè)，擁有無人值守、全程質(zhì)控，結(jié)果穩(wěn)定可靠等優(yōu)勢(shì)，在線性范圍等檢測(cè)性能上更有優(yōu)勢(shì)。最重要的是丹大生物已實(shí)現(xiàn)試劑原料完全自研和生產(chǎn)，擁有持續(xù)推出新檢測(cè)項(xiàng)目的能力，可有效解決檢測(cè)項(xiàng)目少的挑戰(zhàn)。

其次是藥物濃度監(jiān)測(cè)床旁診斷POCT解決方案，主要面向三甲醫(yī)院臨床科室和三甲以下醫(yī)院的檢驗(yàn)科／藥學(xué)部，解決藥物濃度監(jiān)測(cè)時(shí)效性問題。

張望博士表示：“對(duì)于某些有嚴(yán)重毒副作用的藥物，檢測(cè)時(shí)效性至關(guān)重要。比如地高辛，過量有可能引起嚴(yán)重的心律失常，甚至危及病人生命�！奔皶r(shí)的藥物濃度監(jiān)測(cè)可以為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)，丹大生物的藥物濃度監(jiān)測(cè)床旁診斷POCT解決方案可在15分鐘內(nèi)出結(jié)果，2019年上市以來，該解決方案已經(jīng)應(yīng)用于全國(guó)近200家三級(jí)醫(yī)院。

依托化學(xué)發(fā)光和熒光免疫層析法，丹大生物在藥物濃度監(jiān)測(cè)賽道形成了完整的布局，可滿足各級(jí)醫(yī)院的不同需求。

基于專業(yè)化、標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展方向，提出三大研究方向

張望表示：“專業(yè)化和標(biāo)準(zhǔn)化是未來藥物濃度監(jiān)測(cè)市場(chǎng)的發(fā)展方向。”為此，丹大生物從技術(shù)開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、人工智能三個(gè)角度提出了三大研究方向。

首先是堅(jiān)持藥物濃度監(jiān)測(cè)技術(shù)開發(fā)，在產(chǎn)品足夠豐富的同時(shí)做到特色性，為臨床提供全面、有特色的檢測(cè)項(xiàng)目，并且不斷改進(jìn)檢測(cè)速度、靈敏度和精確性，降低成本，為臨床提供及時(shí)精準(zhǔn)的數(shù)據(jù)反饋的同時(shí)降低患者檢測(cè)費(fèi)用�！艾F(xiàn)在，丹大生物已經(jīng)規(guī)劃的36個(gè)試劑產(chǎn)品將在3年內(nèi)陸續(xù)推向市場(chǎng)。到今年年底，公司的檢測(cè)項(xiàng)目數(shù)將達(dá)到19個(gè)，成為檢測(cè)項(xiàng)目最全的藥物濃度監(jiān)測(cè)產(chǎn)品供應(yīng)商�！�

其次是加快推進(jìn)藥物濃度監(jiān)測(cè)參考實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)室建設(shè)和室間質(zhì)量評(píng)價(jià)與指南建設(shè)�！皣�(guó)內(nèi)已形成一批初具規(guī)模，形式各異的藥物濃度監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室，但還缺乏相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)和指南，限制了藥物濃度監(jiān)測(cè)開展的深度和廣度。因此丹大生物與中國(guó)藥理學(xué)會(huì)治療藥物監(jiān)測(cè)研究專業(yè)委員會(huì)合作，通過贊助學(xué)術(shù)會(huì)議、提供產(chǎn)品和技術(shù)解決方案等形式，希望在推動(dòng)藥物濃度監(jiān)測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化方面做出自己的貢獻(xiàn)�！�

最后是推動(dòng)人工智能在個(gè)體化用藥指導(dǎo)中的應(yīng)用。過去主要依賴臨床藥師的解讀，藥師數(shù)量和專業(yè)水平都會(huì)影響用藥決策�！暗ご笊�物非�？春萌斯ぶ悄芗夹g(shù)，希望能夠通過人工智能，根據(jù)患者的性別、年齡、體重、種族、基礎(chǔ)疾病、基因背景等計(jì)算合適的藥物濃度。目前，公司已經(jīng)和一些互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)和醫(yī)院進(jìn)行了初步的嘗試�！�

以臨床為導(dǎo)向，依托自研試劑原料深度布局體外診斷產(chǎn)品

值得注意的是，除藥物濃度監(jiān)測(cè)外，丹大生物在試劑原料、臨床生化、POCT等細(xì)分領(lǐng)域同樣有深厚的布局。

丹大生物創(chuàng)始人周建平博士曾是軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員，承擔(dān)了多項(xiàng)軍隊(duì)和國(guó)家的研究課題，積累了大量的體外診斷產(chǎn)品開發(fā)成果和經(jīng)驗(yàn)。在一個(gè)研發(fā)心腦血管慢性損傷及急救指標(biāo)的體外診斷試劑的國(guó)家863計(jì)劃課題中，周博士完成了其中幾種關(guān)鍵心肌標(biāo)志物診斷試劑。沒有想到的是，這個(gè)課題直接促成了一家體外診斷市場(chǎng)企業(yè)，深深觸動(dòng)了周建平博士。

“將自己的研究成果應(yīng)用于臨床一直都是自己的夢(mèng)想，這個(gè)課題讓當(dāng)時(shí)作為研究人員的我第一次看到了自己的研究成果應(yīng)用于臨床的可能路徑和方法。”周建平博士談道。

在應(yīng)用研究和技術(shù)產(chǎn)業(yè)化興趣的驅(qū)動(dòng)下，周建平博士在2012年創(chuàng)立了奧德平生物，專注試劑原料研發(fā)，開發(fā)出了全球首個(gè)中性粒細(xì)胞明膠酶脂質(zhì)相關(guān)運(yùn)載蛋白檢測(cè)試劑。

之后，周建平博士在2013年創(chuàng)立丹大生物，依靠自研試劑原料，進(jìn)行體外診斷試劑的研發(fā)、注冊(cè)和推廣。

試劑原料開發(fā)難度大，壁壘高，研發(fā)周期長(zhǎng)，因此多數(shù)體外診斷企業(yè)均是外購(gòu)原料。試劑原料自研是丹大生物的一大亮點(diǎn)。張望博士表示：“原料是體外診斷試劑創(chuàng)新的源頭。通過自主研發(fā)和生產(chǎn)原料，丹大生物避免了歐美原料斷供風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)降低了成本，可更好把控試劑質(zhì)量。”

現(xiàn)在丹大生物旗下試劑產(chǎn)品已全部實(shí)現(xiàn)原料自主供應(yīng)。此外，除滿足自身試劑開發(fā)需求外，丹大生物也向其他企業(yè)供應(yīng)原料，毛利率非常高，原料銷售收入目前已占公司營(yíng)收的15％左右，這一比例未來還將繼續(xù)上升。

試劑盒產(chǎn)品上，丹大生物布局了生化、POCT、化學(xué)發(fā)光及藥物濃度監(jiān)測(cè)等產(chǎn)品線，整個(gè)產(chǎn)品體系呈金字塔形，底層是基礎(chǔ)產(chǎn)品，包括生化、常規(guī)POCT和化學(xué)發(fā)光；中間是主流產(chǎn)品，包括生化、POCT和化學(xué)發(fā)光的高值項(xiàng)目產(chǎn)品，這些產(chǎn)品毛利高，臨床用量大，是丹大生物現(xiàn)階段的主要利潤(rùn)來源；頂層是獨(dú)家產(chǎn)品和創(chuàng)新產(chǎn)品，如藥物濃度監(jiān)測(cè)產(chǎn)品，此類產(chǎn)品競(jìng)品少，是企業(yè)技術(shù)實(shí)力的象征。

憑借著原料自研優(yōu)勢(shì)和金字塔形產(chǎn)品體系，丹大生物成功在體外診斷行業(yè)占據(jù)了一席之地。截至目前，丹大生物試劑注冊(cè)證已超過100個(gè)，產(chǎn)品覆蓋了國(guó)內(nèi)20多個(gè)省市數(shù)百家醫(yī)院。在海外，丹大生物抓住海外對(duì)新冠病毒檢測(cè)巨大需求，產(chǎn)品成功銷往海外60多個(gè)國(guó)家，外貿(mào)銷售額已占公司總體銷售額的50％。

談及未來規(guī)劃，張望表示：“在越發(fā)激烈的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境下，丹大生物將始終以臨床需求為導(dǎo)向進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)。接下來，公司將加快完成金字塔形產(chǎn)品體系建設(shè)，打造‘以創(chuàng)新產(chǎn)品引領(lǐng)的初具規(guī)模的體外診斷產(chǎn)品研發(fā)及生產(chǎn)供應(yīng)商’，全方位滿足醫(yī)院檢測(cè)需求。在更長(zhǎng)遠(yuǎn)的時(shí)間里，丹大生物將著力實(shí)現(xiàn)‘體外診斷成系列，成體系，全覆蓋’目標(biāo)，打造體外診斷龍頭企業(yè)�！�

作者：焦艷麗