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引言

近些年，隨著組學技術、信息技術、基因技術的發(fā)展和疾病生物學的深入研究，生物肽藥物合理設計、虛擬篩選、高通量合成、結構修飾、制劑工藝等技術不斷完善，生物肽作為藥物在臨床上的應用越來越廣泛。放眼全球，禮來、諾和諾德、阿斯利康、武進、輝凌等國外大牌老廠持續(xù)在生物肽領域進行研發(fā)收購等戰(zhàn)略布局，誕生了度拉糖肽（2021年銷售額67.57億美元）、司美格魯肽/索馬魯肽（2021年銷售額58.75億美元）等重磅產品，國內藥企紛紛加快布局，在生物肽CDMO、CRO、仿制藥、原料藥、創(chuàng)新藥領域涌現一批優(yōu)質企業(yè)。

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定義與分類

肽是α-氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物，分子量一般在10kDa以下，多肽指由10-100個氨基酸組成的肽。多肽作為后基因時代的熱點，已被廣泛應用于藥物開發(fā)中，根據FCA、FDA的相關界定，多肽類藥物是介于小分子化學藥物和大分子蛋白質藥物之間的藥物，屬于生物制品的范疇。受序列設計、藥物篩選、結構修飾、制備工藝、研究設備、制劑等多方條件限制，多肽藥物在全球市場競爭放緩。

生物肽（多肽）廣泛存在于生物體內，迄今從動物、植物和微生物中分離的生物肽已達幾百種之多，但對生物肽的劃分尚且沒有形成較為一致的分類標準，根據當前專家學者研究，一般按照分子量大小、分泌部位、功能、原料等進行分類。目前提及生物肽主要指生物活性肽（多肽），包含天然生物活性肽、人工合成生物活性肽。

圖1：生物肽的主要分類

來源：火石創(chuàng)造根據公開資料繪制

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全球生物肽產業(yè)發(fā)展現狀分析

1.市場規(guī)模

據公開數據顯示，全球醫(yī)藥行業(yè)穩(wěn)健發(fā)展，生物肽藥物市場規(guī)模預計將由2020年的628億美元增長至2025年的960億美元，年均復合增長率高達8.8%。

圖2：全球生物肽產業(yè)市場規(guī)模統(tǒng)計及預測（億美元）

來源：火石創(chuàng)造根據公開資料整理

美國和歐洲五國一直占據全球生物肽藥物的主要市場，市場占有率高達 70%。美國生物肽藥物市場將由2020年的361億美元增至2025年的512億美元，復合年增長率為7.3%，并進一步增至2030年的718億美元，2025年至2030年的復合年增長率為7.0%。歐洲生物肽藥物市場預計將由2020年的102億美元增至2025年的138億美元，復合年增長率為6.2%，并進一步增至2030年的185億美元，2025年至2030年的復合年增長率為6.1%。

圖3：美國、歐洲生物肽產業(yè)市場規(guī)模統(tǒng)計及預測（億美元）

來源：火石創(chuàng)造根據公開資料整理

2.新藥上市

生物肽新藥的數量非常稀缺，據統(tǒng)計，截至2022年5月，全球共批準上市118款生物肽新藥（包括診斷試劑，并已剔除Inactive狀態(tài)新藥），僅占全部新藥的2%左右。

表1：全球已獲批上市生物肽新藥（部分列舉）

3.在研藥物

目前全球范圍內的生物肽類藥物管線空前強大，有超過350個NCE開發(fā)計劃處于臨床前階段或臨床研究中。根據FDA、弗若斯特沙利文的數據顯示，截至2022年，全球共有463個生物肽類藥物處于在研臨床試驗階段，約35%處于Ⅲ期、約43%處于Ⅱ期和約22%處于Ⅰ期�？梢钥闯觯�生物肽新藥主要集中在臨床Ⅱ期和臨床Ⅲ期，未來有望多款生物肽新藥同時上市。

從研發(fā)領域看，生物肽藥物主要聚焦在三大領域：一是代謝領域項目最多，占在研多肽創(chuàng)新藥項目總數的38.75%，糖尿病治療是目前的研發(fā)熱點，此外還包括非酒精性脂肪肝（NASH）和肥胖等；二是腫瘤及免疫系統(tǒng)領域項目數量，涉及黑色素瘤、腦轉移瘤、宮頸癌、乳腺癌、卵巢癌和鱗狀細胞癌等治療藥物；三是抗感染領域，主要為抗真菌、細菌類多肽候選藥物。其他領域還包括中樞神經、骨科、心血管、呼吸系統(tǒng)、眼科、消化系統(tǒng)和內分泌等。

據專家預測，胰島素相關肽藥物的全球市場預計到2025年將以4.5%的復合年增長率增長至339億美元。而全球非胰島素肽藥物市場預計將以11.7%的復合年增長率增長，到2025年達到622億美元，并以10.3%的復合年增長率進一步增長至2030年的1017億美元。未來，非胰島素肽藥物將成為市場主導研發(fā)方向。

4.重點企業(yè)

國外企業(yè)產品以原研藥為主，產品線總體覆蓋較廣，又各具特色，生物肽類藥物銷售與公司其他產品線相互補充，形成良好的協(xié)同效應，劑型較為豐富，同業(yè)競爭相對較小。重點企業(yè)包括新藥研發(fā)公司如NovoNordisk (諾和諾德)、Novartis (諾華)、AstraZeneca (阿斯利康)、Eli Lilly (禮來)、Takeda (武田)、Amgen (安進)、Ferring (輝凌制藥)等；仿制藥公司Teva (梯瓦)等；CDMO類公司如PolyPeptide；CRO公司如Bachem (巴亨公司)、LonzaGroup (龍沙公司)等。

全球生物肽產業(yè)處于一個大規(guī)模商業(yè)化的前夕階段，涉及的上市公司較少，大部分處于平臺搭建和臨床試驗階段，主要以老牌大型上市公司和新銳上市公司兩類較多。

表2：全球生物肽上市公司代表（部分列舉）

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我國生物肽產業(yè)發(fā)展現狀分析

1.市場規(guī)模

我國生物肽藥物市場2020年僅占全球肽類藥物市場的13.6%，但增長速度高于美國及歐洲市場。預計中國的生物肽類藥物市場將由2020年的85億美元增至2025年的182億美元，復合年增長率為16.3%，并進一步增至2030年的328億美元，2025年至2030年的復合年增長率為12.5%。從全球及各國生物肽產業(yè)市場規(guī)模增速可以看出，中國生物肽產業(yè)市場保持高速增長，市場發(fā)展?jié)摿�及空間巨大。

圖4：中國生物肽產業(yè)市場規(guī)模統(tǒng)計及預測（億美元）

來源：火石創(chuàng)造根據公開資料整理

表3：各國生物肽產業(yè)市場規(guī)模增速對比

2.新藥上市

我國生物肽藥物受靶點選擇、藥物設計、結構修飾等技術壁壘限制，本土藥企市場競爭力相對空白依賴進口，相關產品以低端為主，基本圍繞定制合成CRO、CDMO、仿制藥和原料藥為主。當前國內進口生物肽藥物占比高達66%，國產生物肽藥物占比約6%，國產生物肽仿制藥占比約28%。截至目前，中國藥監(jiān)局共批準上市36款生物肽一類新藥，其中國產生物肽藥物僅3款，包括豪森藥業(yè)的聚乙二醇落塞那肽、前沿生物的艾博韋泰、仁會生物的貝那魯肽，其余33款全部為進口新藥。

表4：國內獲批的進口和本土生物肽新藥（部分列舉）

3.在研藥物

中國境內在研生物肽新藥約為75個(處于IND-NDA，包含進口)，部分生物肽新藥產品的研發(fā)生產采取海外引進合作開發(fā)模式。其中，麥科奧特、派格生物、豪森藥業(yè)、翰森制藥等位居榜首。

從研發(fā)領域看，我國生物肽藥物研發(fā)主要分布在免疫、消化道、抗腫瘤、骨科、產科、糖尿病和心血管等七大領域。其中，免疫藥物一家獨大，占國內市場50%以上；消化道和抗腫瘤領域次之，各占20%左右；骨科、產科、糖尿病、心血管市場較小，合計占市場總額的7%，市場以初級產品為主，還未進入成熟期。

表5：中國生物肽新藥企業(yè)在研藥物情況（部分列舉）

4.重點企業(yè)

中國生物肽產業(yè)主要包括新藥研發(fā)公司如前沿生物、恒瑞醫(yī)藥、豪森藥業(yè)、澤生科技、仁會生物，仿制藥公司如翰宇藥業(yè)、信立泰等，原料藥企業(yè)如海南中和、海南雙成、蘇豪逸明等，CDMO公司如成都圣諾、諾泰生物、凱萊英等，CRO公司如中肽生化、吉爾生化等。

國內企業(yè)產品多為仿制國外已過專利保護期或未在我國申請專利的肽類藥物，競爭集中在胸腺五肽、胸腺法新、生長抑素等大宗多肽品種；同時國內生物肽產品線和劑型相對單一，以免疫和急救止血藥物為主，普遍采用普通的凍干粉針和小容量注射液劑型，僅少數產品有預填充注射劑型或緩釋劑型，產品相似度很高，導致同業(yè)競爭比較激烈。

表6：中國生物肽產業(yè)上市公司代表（部分列舉）

來源：火石創(chuàng)造根據公開資料整理

04

未來發(fā)展趨勢

1.隨著全球基因技術、信息技術、組學技術、疾病生物學等新技術的不斷升級迭代，以多功能肽、偶聯肽、約束肽、口服肽、基因載體和多肽疫苗等為代表的生物肽領域成為新發(fā)展動能。

2.毒液組學、展示技術、肽發(fā)現平臺系統(tǒng)(PDPS)及PICT(Peptide Information Compression Technology)等技術方向的出現和廣泛應用是未來生物活性肽產業(yè)發(fā)展關鍵。

3.生物肽產品的國產化替代將是未來行業(yè)發(fā)展主旋律，國內制藥企業(yè)在肽類創(chuàng)新藥等方面與國際巨頭仍有一定差距，但在多肽仿制藥方面，部分生產企業(yè)已有較高生產水平，未來更多專利到期藥物的國產化空白將刺激行業(yè)發(fā)展。

4.伴隨著雙功能肽Pegcetacoplan和Tirzepatide連續(xù)獲批上市，生物肽產業(yè)將成為資本角逐的新焦點，具備源頭技術創(chuàng)新平臺、解決真正臨床未滿足需求的全球化企業(yè)將脫穎而出。

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作者 | 火石創(chuàng)造 陳桃桃  審核 | 火石創(chuàng)造 廖義桃 殷莉

       原文標題 : 生物肽產業(yè)發(fā)展現狀及重點企業(yè)分析