首個國產(chǎn)BTK抑制劑即將問世。

5月26日，百濟神州1類新藥澤布替尼（研發(fā)代號：BGB－3111）的上市審評狀態(tài)就變成了“在審批”（受理號為CXHS1800024） ，適應癥為復發(fā)／難治性套細胞淋巴瘤（R／R MCL）。這意味著繼美國先行上市后，澤布替尼終于“登陸”國內市場，有望打破國產(chǎn)BTK抑制劑為零的現(xiàn)狀。

澤布替尼（Zanubrutinib）是百濟神州自主研發(fā)的一款口服BTK（布魯頓氏酪氨酸激酶）小分子抑制劑，作為單藥或與其他療法聯(lián)合用藥，在多種淋巴瘤治療中開展臨床試驗。目前，澤布替尼針對多種淋巴瘤累計開展了超過20項臨床試驗，全球入組患者超過1700人。

BTK被認為是前景廣闊的血液腫瘤和免疫疾病靶點，BTK抑制劑用于治療涉及B細胞和／巨噬細胞活化的各種疾病。其中的原理是：BTK是B細胞受體通路重要信號分子，在B淋巴細胞的各個發(fā)育階段表達，參與調控B細胞的增殖、分化與凋亡，在惡性B細胞的生存及擴散中起著重要作用。

就在前不久，5月23日，澤布替尼作為新一代BTK抑制劑被正式納入2020版《中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南》，列為套細胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細胞白血�。–LL）治療的推薦方案。而早在去年11月，它就被納入美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）指南中。這也意味著，澤布替尼是首個CSCO指南與NCCN指南雙重推薦的中國本土研發(fā)抗癌新藥。

實際上，淋巴瘤是70多種“淋巴瘤家族”的統(tǒng)稱。它是國內的十大常見腫瘤之一，也是近年來發(fā)病率增速最快的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。按照《柳葉刀》2018年的調查數(shù)據(jù)，國內淋巴瘤患者的五年生存率約為38．3％，與日本的57．3％、美國的68．1％相比，仍然有較大差距。而以上指南的就旨在通過規(guī)范化診療，提升淋巴瘤患者的生存率。

澤布替尼的“曲線上市”路

2019年11月，澤布替尼以“突破性療法”的身份，獲得美國食品藥品管理局（FDA）四大特殊通道資格認定“優(yōu)先審評”，上市后用于治療既往接受過一次治療的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者，成為首個完全由中國企業(yè)自主研發(fā)、在美國上市的抗癌新藥。

與此同時，澤布替尼在國內的審批也在加快。2018年8月和10月，百濟神州先后向CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）遞交澤布替尼治療套細胞淋巴瘤，慢性淋巴細胞白血�。�小淋巴細胞淋巴瘤的上市申請，獲中國藥監(jiān)局優(yōu)先審評與特殊審評資格。

其中，治療套細胞淋巴瘤的上市申請是基于一項對中國復發(fā)／難治性套細胞淋巴瘤患者的單臂關鍵性臨床II期試驗結果。它的初步結果顯示，86名有效評價患者的總緩解率（ORR）和完全緩解率（CR）分別為84％與59％，中位隨訪時間為8．3個月。

2020年4月9日，CDE受理澤布替尼的兩項新藥上市申請；2020年5月26日，澤布替尼的審評狀態(tài)變成“在審批”，離國內上市只差“臨門一腳”。

國內上市的門檻即將邁過，等待澤布替尼的將會是市場的豐厚回報？我們先來看看它在美國上市后的情況。

百濟神州的2020年第一季財報顯示，澤布替尼第一季度在美國的銷售額為72萬美元。百濟神州方面在接受媒體采訪時解釋，澤布替尼是第三個在美國上市的BTK抑制劑，在美國還處于上市早期，它目前獲批的套細胞淋巴瘤是相對較小的適應癥，而且競爭相對比較激烈。目前，百濟神州在澤布替尼上的主要重心在于為日后大的適應癥上市打好前期基礎。